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ADRÉNALINE

On regroupe sous le nom de catécholamines trois composés dérivés de la phényléthylamine, tous hydroxylés en position 3 et 4 sur le noyau aromatique. Ce sont l'adrénaline, la noradrénaline et la dopamine. L'adrénaline, dont l'action est essentiellement hormonale, provient surtout de la glande médullo-surrénale, bien qu'on la trouve aussi dans le cerveau. La noradrénaline est le neuromédiateur des terminaisons nerveuses sympathiques. La dopamine, précurseur biosynthétique de l'adrénaline et de la noradrénaline, agit essentiellement comme neuromédiateur dans le système nerveux central et en particulier dans la voie négro-striée.

Sur les plans biochimique et pharmacologique, les catécholamines constituent les molécules à action hormonale les plus simples de l'organisme. On en connaît très bien les corrélations structure-activité. On a pu synthétiser de nombreux dérivés à action agoniste ou antagoniste dont l'utilisation thérapeutique dépasse très largement le cadre de l'endocrinologie classique. Enfin, on connaît le mécanisme d'action cellulaire de l'adrénaline, dont les récepteurs ont été clonés et séquencés. De ce point de vue, les catécholamines et surtout l'adrénaline constituent un des exemples les plus achevés des recherches modernes sur les hormones.

Métabolisme

Biosynthèse

La voie de synthèse des catécholamines à partir de la tyrosine, et accessoirement de la phénylalanine, est simple. Elle implique quatre étapes : hydroxylation du noyau phénolique ; décarboxylation de la chaîne latérale ; hydroxylation de la chaîne latérale ; N-méthylation. Les différentes enzymes impliquées ont été caractérisées et isolées. Toutes sont solubles et présentes dans le cytosol des cellules de la médullo-surrénale à l'exception de la dopamine β-hydroxylase que l'on retrouve seulement dans les granules de sécrétion. La transformation de la tyrosine en dopa est l'étape limitante essentielle dans la biosynthèse des catécholamines.

La biosynthèse des catécholamines est soumise à une régulation portant sur la concentration des enzymes.

Régulation hormonale. Les glucocortico-stéroïdes stimulent la synthèse de la phényléthanolamine N-méthyl transférase, mais ils ne le font qu'à une concentration élevée, assurée par le passage du cortisol de la cortico-surrénale voisine vers la médullo-surrénale par le système porte surrénalien.

Régulation nerveuse. Le système nerveux intervient seulement comme agent modulateur. La stimulation prolongée des nerfs splanchniques entraîne une augmentation de la synthèse et de la sécrétion des catécholamines, liée à une augmentation de la synthèse de trois des enzymes de la voie de biosynthèse, la tyrosine hydroxylase, la dopamine β-hydroxylase et la phényléthanolamine N-méthyl transférase.

Stockage et sécrétion des catécholamines. La surrénalectomie bilatérale entraîne unedisparition presque totale de la production d'adrénaline, mais non celle de la noradrénaline. L'adrénaline circulante provient donc de la médullo-surrénale où elle se trouve à la concentration de 1 mg/g. Les catécholamines sont stockées dans les cellules chromaffines de la médullo-surrénale sous forme de granules, de diamètre variant entre 60 et 200 nm et entourés par une membrane épaisse de 3 à 10 nm. Ils contiennent des composants de petits poids moléculaire : des ions, de l'ATP et des catécholamines, adrénaline ou noradrénaline selon la cellule. Le principal composant protéique est la chromogranine A, une protéine acide de poids moléculaire 77 000. On y trouve aussi une forme soluble de la dopamine-β-hydroxylase et des précurseurs de la met-enképhaline et de la leu-enképhaline. Le rapport molaire catécholamines/ATP, dans les granules de la médullo-surrénale, est constant et égal à 4/1. Il existe un gradient d'au moins 10 000 entre la concentration[...]

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Récepteurs adrénergiques : Classification - crédits : Encyclopædia Universalis France

Récepteurs adrénergiques : Classification

Action de drogues sur les récepteurs adrénergiques - crédits : Encyclopædia Universalis France

Action de drogues sur les récepteurs adrénergiques

Autres références

  • ADÉNYLIQUE CYCLIQUE ACIDE ou ADÉNOSINE MONOPHOSPHATE CYCLIQUE (AMP cyclique)

    • Écrit par
    • 485 mots

    En 1956, l'Américain E. W. Sutherland et ses collaborateurs découvrent un facteur thermostable indispensable à l'activation, par l'adrénaline, de la phosphorylase du tissu hépatique. La caractérisation chimique de la substance montre qu'il s'agit d'un nucléotide...

  • BÊTABLOQUANTS

    • Écrit par
    • 812 mots

    Les récepteurs membranaires de la cellule stimulés par des catécholamines, comme l'adrénaline ou la noradrénaline, portent le nom de récepteurs adrénergiques. Depuis les travaux d'Ahlquist, en 1948, les récepteurs adrénergiques ont été divisés en deux groupes, récepteurs alpha...

  • CIRCULATOIRES (SYSTÈMES) - Appareil circulatoire humain

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    • 17 006 mots
    • 13 médias
    Ce contrôle nerveux est doublé d'un contrôle humoral exercé par la glande médullosurrénale. Celle-ci produit de l' adrénaline, vaso-constrictrice dans les territoires cutanés et splanchniques, mais vasodilatatrice dans les territoires musculaires actifs.
  • COHEN GEORGES N. (1920-2018)

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    Georges Nissim Cohen, né le 25 mars 1920 à Constantinople (Istanbul auj.), est issu d’une famille juive grecque. Il arrive à Paris avec sa famille dès l’âge d’un an et est naturalisé français en 1930. En 1933, à la suite de la crise économique, ses parents quittent la France pour Athènes où il fréquente...

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