- 1. Le vocabulaire de la lutte antimicrobienne
- 2. De la découverte d’un antibiotique à sa mise sur le marché
- 3. Principales classes d’antibiotiques
- 4. Du bon usage des antibiotiques
- 5. Les nouveaux antibiotiques
- 6. Alternatives aux antibiotiques
- 7. Les antibiotiques à l’heure du One Health
- 8. Bibliographie
- 9. Sites internet
ANTIBIOTIQUES
Alternatives aux antibiotiques
Devant la progression de la résistance aux traitements, le développement de nouveaux antibiotiques progresse, lui, trop lentement. Dans ces conditions, certaines autres approches antibactériennes pourraient représenter une alternative crédible aux antibiotiques et sont encore en développement.
La phagothérapie consiste à utiliser des phages qui sont des virus spécifiques de bactéries et capables de lyser ces dernières. Connus depuis 1917, leur utilisation à partir de 1922 fut immédiatement contestée et a été abandonnée dès que possible au profit des sulfamides puis des antibiotiques. En effet, même si leur efficacité a été établie dans quelques cas, et même si la phagothérapie fait partie de l’arsenal thérapeutique dans quelques pays (Russie et Géorgie notamment), son usage est délicat à mettre au point. Spécifique d’une espèce, voire d’une souche bactérienne (spectre d’action très étroit), le traitement serait basé sur un mélange de phages dont le délai de fabrication ne serait pas toujours compatible avec une utilisation en pratique courante ou urgente. La toxicité est limitée, plusieurs projets et essais sont en cours, en particulier pour lutter contre des staphylocoques résistants dans des infections profondes, mais aucune AMM n’a été délivrée à ce jour. Il existe cependant plusieurs BioTech, y compris en France, qui travaillent sur la conception de bactériophages à large spectre antibactérien.
Certains chercheurs se sont focalisés sur les endolysines,enzymes de bactériophages hydrolysant le peptidoglycane. Bactéricides puissants, elles sont actives sur les bactéries à Gram positif chez qui le peptidoglycane est directement accessible. Chez les bactéries à Gram négatif, elles peuvent atteindre leur cible grâce à l’action conjointe d’une autre protéine, la holine (protéine membranaire qui crée des pores au niveau de la membrane interne de la bactérie, favorisant l’action de l’endolysine). Certaines sont actives sur le biofilm, possèdent un spectre plus large que leur phage d’origine et le développement de résistance semble être limité. Leur demi-vie est en revanche très courte et leur diffusion limitée au compartiment sanguin. Elles présentent cependant un intérêt certain, et plusieurs sont en cours de développement.
Les peptides antimicrobiens sont des molécules naturelles produites par les animaux, plantes, protozoaires, champignons, bactéries. Ils possèdent une grande variété structurale, et peuvent agir aussi bien au niveau des phospholipides de la membrane bactérienne qu’au niveau intracytoplasmique, entraînant la rupture de la membrane ou la formation de pores létaux pour la bactérie. Ils peuvent également avoir une activité intracellulaire et interférer avec la synthèse des protéines. Très peu de peptides antimicrobiens sont sur le marché à l’heure actuelle ; on peut citer, à titre d’exemple, la polymyxine B.
Les anticorps dirigés contre des antigènes bactériens ne peuvent pas traverser le peptidoglycane, ils sont plutôt utilisés à titre préventif ou en post-exposition à une infection par des bactéries sécrétant des toxines. On doit les considérer comme des cousins de la sérothérapie antidiphtérique et tétanique des années 1890, modernisée par la construction d’anticorps monoclonaux humanisés, donc utilisables pour des traitements de pathologies humaines. Ainsi le raxibacumab et l’obiltoxaximab contre Bacillusanthracis, l’agent du charbon ; le bezlotoxumab, qui cible la toxine de Clostridium difficile, une bactérie dont la prolifération intestinale est une conséquence fréquente des traitements antibiotiques et de chimiothérapies.D’autres anticorps sont en cours de développement dans les pneumopathies bactériennes acquises sous ventilation mécanique en service de réanimation, commele suvratoxumab qui cible l’alphatoxine du Staphylococcus[...]
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Écrit par
- Aurélie CHABAUD : pharmacienne-biologiste spécialisée, laboratoire de bactériologie virologie hygiène, CHU de Limoges
- Sylvain MEYER : assistant hospitalo-universitaire, laboratoire de bactériologie virologie hygiène, CHU de Limoges
- Marie-Cécile PLOY : professeure des Universités, praticienne hospitalière, laboratoire de bactériologie virologie hygiène, CHU de Limoges
Classification
Médias
Enveloppe des bactéries à Gram positif ou négatif
Encyclopædia Universalis France
Relation structure-fonction dans la famille des bêtalactamines
Encyclopædia Universalis France
Sites d’action des principaux antibiotiques
Encyclopædia Universalis France
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ANTIBIORÉSISTANCE
- Écrit par Aurélie CHABAUD , Sylvain MEYER et Marie-Cécile PLOY
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