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GÉNOMIQUE La transgenèse

Autres animaux transgéniques

Vertébrés

Des gènes ont été injectés dans des embryons de multiples espèces – mouton, lapin, porc, poulet... Des problèmes techniques, liés en particulier à la difficulté de bien voir les noyaux, font que les rendements sont en général largement inférieurs à ceux qu'on obtient avec les embryons de souris.

Les applications sont essentiellement agroalimentaires, à savoir, d'une part, l'amélioration des espèces et, d'autre part, la production de molécules d'intérêt thérapeutique ou biologique. Chez les eucaryotes supérieurs, un certain nombre de protéines doivent subir, après qu'elles ont été synthétisées, des modifications importantes (glycosylation, clivage protéolytique, phosphorylation...) pour adopter leur conformation terminale et devenir actives. Or on sait utiliser la machinerie bactérienne pour produire des protéines en grande quantité. Mais les bactéries ne peuvent correctement effectuer toutes les étapes de maturation des protéines eucaryotes. En revanche, ces étapes peuvent être réalisées dans certaines cellules en culture, mais la production massive reste impossible et les modèles cellulaires adaptés sont peu nombreux. La solution est alors de réaliser un animal transgénique dont le transgène comprend la séquence codant pour la protéine, précédée de séquences régulatrices, et capable de cibler l'expression dans le type cellulaire qui permet la maturation de la protéine. Il est parfois possible (et cela est important pour la production massive) d'ajouter au gène introduit une séquence codant pour un signal de sécrétion de la protéine dans le sang ou dans le lait, par exemple, rendant sa purification ultérieure plus aisée. Un facteur IX actif et de l'alpha I antitrypsine ont ainsi pu être produits.

Il est clair que l'obtention d'animaux dont les constituants seraient d'une qualité nutritionnelle plus importante (modification de la composition du lait par exemple) ou permettant de produire en grande quantité des protéines d'intérêt thérapeutique ou biologique est d'une grande utilité.

Drosophile

Un mutant de drosophile à quatre ailes: <it>Ultrabithorax</it> - crédits : David Scharf/ SPL France

Un mutant de drosophile à quatre ailes: Ultrabithorax

Les mouches du vinaigre (Drosophila) transgéniques sont principalement utilisées pour étudier le rôle de certains gènes dans le développement ou confirmer les effets de certaines mutations. Le mode de transfert de gène chez la drosophile, ou mouche du vinaigre, très utilisée par les généticiens, est particulier. Il met à profit l'existence de séquences, les éléments P, qui ont la capacité de se déplacer d'un site à un autre du génome et sont de ce fait appelés éléments transposables ou transposons. Les éléments P codent pour une transposase et possèdent à leurs extrémités des séquences nécessaires à leur intégration dans le génome. Si l'on injecte simultanément dans des embryons un élément P portant le gène à introduire à la place de la transposase et un élément P intact, la transposase codée par ce dernier va reconnaître, outre les extrémités de l'élément P intact, celles de l'élément P recombiné et permettre l'insertion de ce dernier dans le génome. La mouche transgénique obtenue porte habituellement une seule copie du transgène qui, de plus, est correctement exprimée au cours du développement. Les rendements d'intégration d'un transgène entouré des extrémités d'un élément P, catalysés par la transposase, sont très élevés. Les éléments P n'interfèrent pas avec l'expression des transgènes qui répondent habituellement de façon attendue aux régulations agissant sur les gènes endogènes correspondants.

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Écrit par

  • : docteur en médecine, docteur ès sciences, directeur de recherche à l'I.N.S.E.R.M. (Institut Cochin de génétique moléculaire)

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Médias

Souris transgénique et oncogenèse - crédits : Encyclopædia Universalis France

Souris transgénique et oncogenèse

Un mutant de drosophile à quatre ailes: <it>Ultrabithorax</it> - crédits : David Scharf/ SPL France

Un mutant de drosophile à quatre ailes: Ultrabithorax

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