GÉNOMIQUE Les fusions cellulaires
Les applications médicales de la technique de fusion cellulaire
Recherche des effets de complémentation génétique
La possibilité d'obtenir des hybrides entre des cellules provenant de malades a permis de réaliser enfin chez l'homme le test de complémentation fonctionnelle et donc de démontrer qu'il existe une hétérogénéité génétique chez des malades atteints, par exemple, de galactosémie, xerodermapigmentosum ou de syndrome de Lesh-Nyan.
Cette méthode d'analyse génétique est simple, rapide et permet d'étudier la complexité de certaines maladies génétiques. Par exemple, l'analyse d'une maladie apparemment simple comme le xerodermapigmentosum (hypersensibilité aux rayons du soleil avec risque élevé de cancer cutané) a permis de découvrir que cette maladie est due à l'existence de sept différents types de mutations avec sept groupes de complémentations génétiques fonctionnelles. Il conviendra de relier ultérieurement chacune de ces mutations à un défaut biochimique afin de développer à leur sujet des thérapeutiques nouvelles.
Hybridomes et production d'anticorps monoclonaux
Une des premières applications de l'hybridation cellulaire somatique a été la fusion entre cellules d'un myélome de souris et lymphocytes d'une souris immunisée (fig. 3). L'hybride obtenu, appelé hybridome, permet d'obtenir des clones cellulaires produisant des anticorps in vitro. Ce sont des lignées permanentes produisant des anticorps monospécifiques et homogènes en quantité illimitée. On utilise actuellement en biologie et en médecine des anticorps monoclonaux antiviraux dans un but diagnostique et thérapeutique ;
– des anticorps monoclonaux de typage de groupes sanguins ou tissulaires, qui sont des réactifs standardisés, mondialement distribués, pour le typage des transplantations d'organes ;
– des anticorps destinés aux colonnes d'affinité sur lesquelles on peut purifier des molécules biologiques d'une manière simple et rapide ;
– des anticorps monoclonaux agissant contre des antigènes de différenciation cellulaire présents sur de faibles fractions de populations cellulaires.
La méthode des hybridomes est utilisée pour fabriquer des lignées permanentes possédant des fonctions différenciées, comme des lignées T, ou des lignées hybrides produisant des hormones spécifiques, ou encore des facteurs de croissance cellulaire, du type des interleukines.
En conclusion, depuis la découverte des hybrides somatiques par Georges Barski, Serge Sorieul et Francine Cornefert, en 1960, la génétique somatique a clairement démontré la fécondité des recherches concernant l'organisation, l'expression et la régulation des gènes chez de nombreuses espèces, y compris l'homme. La possibilité de manipuler et d'introduire du matériel génétique dans des cellules en culture nous permet maintenant d'étudier l'expression des gènes au niveau de la cellule in vitro, mais aussi in vivo dans un organisme entier. Ces méthodes de génétique somatique, ainsi que leur développement moléculaire, sont des outils très importants de la biologie.
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Écrit par
- Georges BARSKI : directeur de recherche au C.N.R.S., chef du Laboratoire de virologie et de culture de tissus à l'Institut Gustave- Roussy, Villejuif
- Marc FELLOUS : professeur à l'Institut Pasteur, professeur de génétique à l'université de Paris-VII
- France LATRON : Biologiste, chercheur au Centre national de transfusion sanguine
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Média
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