- 1. Présentation clinique de la mucoviscidose
- 2. Épidémiologie de la mucoviscidose
- 3. Le gène et la protéine CFTR
- 4. Les relations génotype CFTR/phénotype clinique
- 5. Histoire et géographie des mutations du gène CFTR
- 6. Diagnostic précoce de la mucoviscidose
- 7. Les traitements de la mucoviscidose : la révolution des thérapies « mutations spécifiques »
- 8. Bibliographie
- 9. Sites internet
MUCOVISCIDOSE ou FIBROSE KYSTIQUE DU PANCRÉAS
Histoire et géographie des mutations du gène CFTR
Le spectre de distribution des mutations du gène CFTR, tant en fréquence qu’en distribution géographique, a pu être obtenu en une petite dizaine d’années grâce à la collaboration internationale menée sous l’égide du consortium international. Plus de 2 000 variants ont été étudiés. Seules quelques mutations ont une fréquence qui dépasse le seuil de 1 %. La répartition de ces mutations est variable selon les pays et les origines géographique et ethnique des patients. Ainsi la mutation W1282X est la plus fréquente dans la population juive ashkénaze, témoignant d’un effet fondateur accompagné d’une forte endogamie, alors qu’elle n’est présente que chez 2 à 3 % des patients dans les pays européens. La mutation G551D est retrouvée majoritairement dans les populations d’origine celtique ; elle représente 5 % des allèles mutés en Bretagne et 7 % en Irlande. La mutation G542X est retrouvée autour du bassin méditerranéen où elle aurait été disséminée autour de la Méditerranée par les Phéniciens ; la mutation p.Phe508del est présente sur 90 % des allèles mutés au Danemark, mais seulement sur 24 % en Turquie. Ainsi les mutations du CFTR sont-elles des marqueurs de l’histoire des populations humaines. Au xvie siècle, des populations de l’ouest de la France et en particulier du Perche ont migré au Saguenay-Lac-Saint-Jean (province du Québec) où des terres leur avaient été données ; les fondateurs se sont mariés entre eux, ont eu de grandes familles avec souvent plus de dix enfants, et cette forte endogamie a fait non seulement ressortir trois cents ans plus tard des maladies récessives rares, mais aussi une forte incidence de la mucoviscidose (le taux de porteur de mutations du gène CFTR est de 1/15 au Saguenay).
L’âge d’apparition de la mutation p.Phe508del a été précisé au travers d’une collaboration internationale. On a pu conclure qu’elle serait apparue peu avant l’âge de bronze dans les populations européennes, il y a environ cinq mille ans (l’âge médian estimé du plus lointain ancêtre commun des patients étudiés est de 4 725 ans en Irlande et de 4 600 ans en France et au Danemark). La mutation a été introduite plus tardivement dans les populations du sud de l’Europe. On a proposé que la population de culture campaniforme ( Bell-Beaker culture, contemporaine de la fin de la civilisation mégalithique), commerçant et circulant en Europe en cette fin du Néolithique, qui s’étend au bronze ancien, ait été responsable de sa diffusion.
Hypothèse concernant la diffusion de la principale mutation responsable de la mucoviscidose
Encyclopædia Universalis France
Vase caractéristique de la culture campaniforme
Oronoz/ Album/ AKG-images
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Écrit par
- Claude FÉREC : professeur des Universités, praticien hospitalier (PU/PH), professeur émérite de génétique médicale, université de Brest
Classification
Médias
Malade atteint de mucoviscidose
RyanJLane/ getty Images
Atteintes pulmonaires et pancréatiques de la mucoviscidose
Claude Ferec/ INSERM
Structure tridimensionnelle et fonctionnement de la protéine CFTR
à gauche : Laboratory of Membrane Biology and Biophysics at The Rockefeller University ; à droite :EUF
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