STATINES

Autres effets bénéfiques

Toutefois, la diminution du LDL-cholestérol n'a pas pour seule conséquence de limiter l'accumulation de cholestérol dans la paroi des artères par déficit d'apport. En effet, les LDL, et en particulier les LDL oxydées que l'on trouve dans le sous-endothélium, exercent une multitude d'effets délétères sur la paroi des artères, accélérant ainsi le développement de la plaque d'athérome (inhibition de la biodisponibilité du NO, induction de la sécrétion d'endothéline = inhibition de la vasorelaxation artérielle et vasospasme ; induction de l'expression du facteur tissulaire = thrombose ; stimulation de l'inflammation = libération de cytokines, de protéines d'adhésion des leucocytes, etc.). De ce fait, en réduisant les concentrations de LDL, les statines évitent non seulement leur accumulation dans la paroi des artères, mais aussi les effets délétères qu'elles y exercent et qui facilitent le développement de la plaque d'athérome. Il s'agit d'un effet « pléïotrope » indirect des statines, dépendant en réalité de leur effet principal qui consiste à diminuer le nombre des particules de LDL présentes dans la circulation sanguine.

À côté de cet effet pléïotrope indirect, il existe un effet pleïotrope direct qui repose sur l'action qu'exercent les statines sur l'ensemble des cellules de l'organisme. Cette activité dépend du fait que l'inhibition de l'activité de l'HMG-CoA réductase n'entraîne pas seulement une diminution de la synthèse du cholestérol dans les cellules, mais aussi une réduction de la production des molécules isoprénylées comme le farnésyl, le géranyl et le géranylgéranyl. Ces molécules servent à l'isoprénylation de protéines impliquées dans l'activation de voies de signalisation intracellulaire qui aboutissent à l'activation et à l'inhibition d'une multitude de gènes. Ces mécanismes auront pour conséquence de modifier le fonctionnement des cellules et interviennent entre autres pour :

1 – augmenter la synthèse du NO et diminuer celle de l'endothéline permettant d'améliorer la vasorelaxation artérielle ;

2 – diminuer l'inflammation et les phénomènes oxydants au niveau de la paroi vasculaire ;

3 – inhiber la prolifération des cellules musculaires lisses dans la paroi de l'artère, ainsi que celle de certaines cellules tumorales ;

4 – diminuer la production du facteur tissulaire et limiter les thromboses ;

5 – diminuer les rejets des greffons cardiaques et rénaux en modulant l'immunité.

Enfin, dans d'autres domaines, les statines réduisent les risques d'ostéoporose liés à l'âge en modifiant la biologie des cellules osseuses et diminueraient le risque de développer une maladie d'Alzheimer par des mécanismes d'action inconnus.

Les statines constituent donc une classe thérapeutique qui a totalement révolutionné le traitement des hypercholestérolémies et qui, au-delà de cet effet biologique, réduit la morbi-mortalité cardiovasculaire de façon très significative chez les sujets à risque.

Étant donné leurs effets pléïotropes sur l'ensemble des cellules de l'organisme, il est possible que leur utilisation s'étende au-delà du domaine cardiovasculaire d'ici à quelques années.