STATINES

Controverses sur les statines

Depuis leur introduction en médecine en 1987, les statines font l'objet de controverses en raison de leurs effets secondaires (la cérivastatine a été retirée du marché en 2001) et d'un doute sur leur utilité dans la prévention des maladies cardio-vasculaires. Ces controverses sont difficiles à analyser, du fait de la réalité du rôle du cholestérol dans la formation des plaques d'athérome et de la mauvaise image du cholestérol dans l'opinion publique.

Les effets secondaires varient selon les statines. Il s'agit surtout de douleurs et d'atteintes musculaires (crampes), ainsi qu'une souffrance hépatique, réversibles à l'arrêt du traitement ou encore après quelques semaines d'usage. Les statines sont ainsi raisonnablement bien tolérées.

Personne ne doute de leur efficacité pour obtenir une diminution du cholestérol sanguin (variable selon les statines et le patrimoine héréditaire du sujet), en particulier celui qui est associé aux LDL, le « mauvais cholestérol », celui qui a tendance à se déposer sous la forme de plaques d'athérome sur la paroi des artères. Très peu doutent de l'importance du cholestérol dans la formation des plaques d'athérome et ignoreraient la complexité des mécanismes moléculaires et cellulaires qui mènent à la formation des plaques. Mais, comme d'autres facteurs de risque sont liés à l'alimentation, à la sédentarité et, de manière générale, au mode de vie occidental et à l'âge du sujet, le cholestérol est loin d'être le seul en cause dans les maladies cardio-vasculaires.

Les études de morbidité-mortalité après la survenue d'un accident vasculaire (comme dans le cas des hypercholestérolémies graves ou génétiques, sujets chez lesquels leur efficacité n'est pas mise en cause) montrent que les statines sont bénéfiques. Faut-il pour autant les prescrire dans les cas de risque faible et devant une hypercholestérolémie faible ou modérée ? Ce choix est-il fondé ? De manière générale, l'épidémiologie des maladies humaines à facteurs de risque multiples est extraordinairement difficile à mener, en particulier sur le long terme. Or les troubles cardio-vasculaires ont pour la plupart une genèse étalée sur des dizaines d'années. On dispose d'un recul d'une vingtaine d'années dans l'usage des statines, mais les enquêtes font face à une grande hétérogénéité de produits employés et de situations individuelles. La reprise de ces enquêtes par la Cochrane Library, un établissement de recherche britannique indépendant spécialisé dans l'analyse des données médicales, conclut en 2011 à une absence d'efficacité préventive.

Cette conclusion pose une question intéressante. L'idée d'une prévention des troubles cardio-vasculaires grâce aux statines est largement liée à l'image du cholestérol. Cette image a été colorée en sombre, en particulier par l'industrie agroalimentaire, depuis les années 1970. Or les maladies cardio-vasculaires sont responsables d'une morbidité-mortalité élevée. C'est dans ce contexte qu'est intervenu l'usage des statines, en imaginant une prévention générale des maladies cardio-vasculaires, d'abord en cherchant à contrôler le cholestérol dans l'alimentation, puis en traitant le taux de cholestérol lui-même chez le sujet. L'élucidation du métabolisme du cholestérol, réalisée de 1975 à 1980 par les Américains Michael Brown et Joseph L. Goldstein (qui ont reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1985), montre la place pivot occupée par l'enzyme HMG-CoA réductase. Au même moment, le Japonais Akira Endo isolait de certains champignons les statines qui inhibent l'enzyme en question. Le lien entre usage de statines et baisse du cholestérol s'est mis en place presque immédiatement[...]