Production d’ARNm thérapeutiques

La construction génétique initiale pour produire des ARNm thérapeutiques est le résultat de l'assemblage de séquences d'ADN insérées dans un minichromosome bactérien, un plasmide, qui sert de support à la construction. Ces séquences sont données dans l'ordre de l'extrémité 5' vers l'extrémité 3' de I'ADN plasmidique. Ce sont : un promoteur puissant à partir duquel I'ARN copie est produit par l'enzyme ARN polymérase ; une séquence non traduite en 5' (UTR) ; la séquence codante du gène d'intérêt ; une séquence non codante en 3'. Les copies en ARN de la séquence s'étendant de l'UTR en 5' à la fin de l'UTR en 3' sont produites in vitro par I'ARN polymérase. Un jeu d'enzymes introduit, toujours in vitro, une guanine méthylée à l'extrémité 5' (la coiffe ou cap) et une séquence d'adénine en 3' (poly-A). Le résultat est un ARNm mature susceptible d'être traduit en protéine par la machinerie cellulaire. À ce schéma de base peut s'ajouter une séquence codante, pour un système d'autoréplication de l'ARNm, ce qui amplifie le nombre de copies traduisibles.

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